结合上述研究基础并为给后续新型药物研发提供抗菌靶点，本文综述了近五年内宿主导向抗胞质细菌的化合物（host acting antibacterial compounds, HACs）及其作用机制。不同于传统抗菌药物，HACs侧重于细菌与细胞互作层面，通过阻断病原菌对宿主细胞生理活动的胁迫，恢复或增强宿主细胞的代谢及抗菌功能来抑制病原菌感染。新型抗菌药物研发离不开抗菌新靶点的发现。细菌通常以独特的时空动态入侵细胞（图1），HACs潜在的抗菌靶点贯穿了整个感染过程，并可分为阻断细菌粘附和入侵、抑制胞质细菌的生存和复制、防止病原菌扩散和抑制过度的炎症。此外，即使作用于同一阶段的HACs也可以通过完全不同的信号通路来调节宿主细胞与病原菌的相互作用。作者将HACs以不同功能进行分类，包括重塑宿主细胞质膜、阻断PAMPs（pathogen-associated molecular patterns）介导的细菌内化、促进细胞内药物累积、抑制宿主IFN-I信号、抑制胞质细菌耐受性及毒性、提升宿主细胞自噬功能、恢复线粒体功能、抑制糖酵解、加速溶酶体成熟、促进抗菌肽表达和ROS累积、修饰转录、抑制细菌诱导宿主细胞肌动蛋白重排和过度炎症等13种作用方式（图2A）。