摘要

2022年7月13日，广东省农业科学院动物卫生研究所在国际顶刊美国科学院院报PNAS上线上发表了题为“The global succinylation of SARS-CoV-2-infected host cells reveals drug targets”的研究成果。该成果是在中国农业科学院长春兽医研究所金宁一院士带领下，由广东省农业科学院副院长廖明教授、中国农业科学院长春兽医研究所李昌研究员、长春中医药大学赵翊丞教授等共同完成。针对SARS-CoV-2感染后有效药物不足的问题，通过多组学方法分析SARS-CoV-2感染细胞后琥珀酰化修饰的异常，从多个角度揭示了病毒和宿主蛋白的琥珀酰化修饰水平变化，并发现了针对SARS-CoV-2引起的异常琥珀酰化靶点的潜在候选药物。

该研究结合对新冠病毒生理及病理学调控机制的数据分析，发现蛋白翻译后修饰（post-translational modification，PTM）不但能够确定蛋白的乙酰化、磷酸化等修饰水平，亦能为研发潜在药物的作用机制提供新的方向。研究选择12个直接或间接的宿主泛琥珀酰化抑制剂，以琥珀酰化酶、去琥珀酰化酶或高琥珀酰化蛋白为目标，通过转录组、蛋白质组、琥珀酰化修饰组学的系统研究，全面分析了SARS-CoV-2感染细胞蛋白的丰度和泛琥珀酰化修饰水平，通过差异分析确定了SARS-CoV-2对宿主细胞蛋白泛琥珀酰化的调控机制，发现VPA, ST1326, 格列苯脲（Glyburide）, 以及氯屈膦酸二钠（clodronic acid disodium salt）在细胞水平具有显著抗病毒的效果。

该研究拓展了当前对新冠病毒感染宿主机制的理解，为治疗新冠肺炎的抗病毒药物研发提供新思路。