陈化兰院士团队：中国禽流感病毒变异新发现 病毒从疫苗诱导的免疫中逃逸的能力增强
时间：2021-05-20
4月27日，中国哈尔滨兽医研究所陈化兰-施建忠团队（通讯）与日本中部大学（Chubu University）合作开展了H7N9禽流感疫苗免疫后中国的H7N9禽流感病毒的变异研究发现。
2. 对鸡具有极高的致死性，在鸭子中引起轻度感染，但在小鼠中表现出不同的致病性；3. 病毒以高亲和力与禽类受体结合，但逐渐失去了与人源受体结合的能力。同时，研究人员发现：2019年分离出的H7N9 禽流感病毒与用于家禽H7N9流感控制的疫苗株在抗原学上有所不同，因此无法在疫苗接种的鸡中完全防止此种H7N9禽流感病毒的复制。总体来说，禽流感病毒已经发生了诸多变异，病毒从疫苗诱导的免疫中逃逸的能力增强，加强了对禽类的感染，但对人类的感染能力反而下降了。相关研究发表在病毒学TOP期刊Plos Pathogens。
科研人员从送检的样本中整理发现，病毒阳性样本来自中国南部的两个省（安徽和福建）和中国北部的六个省（陕西，山西，内蒙古，宁夏，河北和辽宁）。从蛋鸡中分离出十二种病毒，从肉鸡中分离出五种病毒，从鸭子中分离出一种病毒，从动物园的孔雀中分离出一种病毒。
为了研究它们的遗传关系，对19个H7N9流感病毒的全基因组进行了全序列测定。所有19株AIV在其HA裂解位点均具有一个类似的氨基酸基序-PKRKRTAR / G-，符合高致病性AIV的标准，先前的研究表明，HA中的186V和226L氨基酸（始终使用H3编号）对于H7N9病毒与人型受体的结合非常重要。2013年至2017年分离的H7N9低致病性AIV中，分别有94.2％和97.6％的HA基因分别具有186V和226L。我们的序列分析表明，本研究中的所有19株HPAIV的HA均具有186V但也具有226Q。
为了研究它们在家禽中的复制和毒力，科研人员在鸡和鸭中检测了从不同宿主分离的三种代表性病毒（CK/LN/SD009/18、DK/FJ/SE0377/18和PCK/LN/SD004/19）。对11只6周龄SPF雏鸡进行了106 EID50的静脉注射并于第3天从所有禽类中收集咽拭子和泄殖腔拭子。在咽拭子和泄殖腔拭子中均检测到H7N9病毒，并在鸡中全身复制，在所有测试器官中均检测到高滴度。每组剩余8只鸡在接种后5天内死亡。
以8只3周龄SPF鸭为实验组，接种106株EID50病毒。8只鸭中有1只咽拭子中检测到CK/LN/SD009/18病毒，泄殖腔拭子和任何器官中均未检测到CK/LN/SD009/18病毒；五只鸭子都在感染中存活下来，没有一只发生血清转化。这些结果表明，H7N9病毒对鸡的致死率很高，但对鸭的感染率很低。H5/H7三价灭活疫苗对不同H7N9病毒的保护效果
自2018年12月以来，使用两种H5种子病毒（Re-11和Re-12Re12）和1种H5/H7三价灭活疫苗已用于家禽。H5/H7三价灭活疫苗是否能完全预防抗原变异的H7N9病毒？以10只3周龄雌性SPF鸡为试验组，肌肉注射0.3 ml疫苗或等量PBS作为对照。用H7N9高致病性禽流感病毒攻击后，所有对照鸡都通过咽和泄殖腔排出病毒，并在攻击后5天内死亡。用CK/GX/SD098/17或CK/SX/SD006/18攻击的免疫鸡在任何时间点均未检测到病毒脱落。然而，用PCK/LN/SD004/19攻击的10只免疫鸡中的2只和用CK/IM/SD010/19或CK/LN/SD25/19攻击的10只免疫鸡中的5只都会释放病毒。所有接种疫苗的鸡都明显健康，并在攻击后的两周观察期内存活。这些结果表明，H5/H7-Re2三价疫苗具有免疫原性，对鸡H7N9病毒（I组）具有充分的保护作用，但不能完全阻止抗原变异组H7N9病毒（II组）的复制。
众所周知，H7N9禽流感病毒在中国已经引起了五次人类流感大流行。然而，H7N9禽流感病毒尚未在中国从家禽中消灭，其进化方向也未得到充分的研究。本研究证实HA蛋白中第135位和第160位的两个氨基酸突变增加了两个糖基化位点，并促进了H7N9病毒从疫苗诱导的免疫中逃逸，为H7N9病毒的进化和控制提供了重要的信息。
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5月4日，俄罗斯科斯特罗马州发生1起家禽H5N8亚型高致病性禽流感疫情，28.3万只家禽感染死亡。
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据世界动物卫生组织(OIE)消息，2021年5月10日，德国联邦食品与农业部向OIE报告称，德国发生一起H5N5型高致病性禽流感疫情。
禽流感病毒一直是全球密切关注的潜在大流行的疫病，对养禽业和人类健康都存在重大威胁。H7N9亚型禽流感病毒感染人的疫情刚被宣告得到有效控制，2021年02月18日，世界卫生组织又收到俄罗斯在人类临床样本中发现了7例H5N8亚型禽流感病例的报告，均为无临床感染者，这是世界首次出现人感染 H5N8 禽流感病毒案例，虽尚未发现其在人与人之间能够传播，但这起事件再次给世人敲响警钟，近年来新的亚型禽流感病毒陆续在我国出现、流行并造成严重危害，因此需要有良好的监测系统以及迅速发现疾病并采取应对措施。本综述主要介绍了 3种亚型禽流感病毒（H5N1、H9N2、H7N9）在我国的流行情况及其引发的公共卫生事件，为人畜共患疫病的公共卫生防控提供参考。
从1878年意大利首次报道“鸡瘟”到1981年第一届国际禽流感专题研讨会提出“禽流感”，科研学者首次明确了禽流感是由正粘病毒科、流感病毒属A型流感病毒引起的一种禽类传染性疾病综合征。随着全球人类频繁的商业活动、活禽交易、候鸟迁徙以及流感病毒自身的进化重组等因素，该病在世界范围内的亚洲、非洲、欧洲、美洲、大洋洲等60多个国家和地区广泛流行，给家禽养殖业造成巨大经济损失。
