学术天地
学会简介

  广东省畜牧兽医学会是由广东省民政厅批准成立的具有法人资格的全省性社会团体,是广东省科学技术协会的组成部分,是党和政府联系畜牧兽医科技工作者的桥梁和纽带,是发展我省畜牧兽医事业的重要社会力量。现任理事长是廖明同志。

 
mRNA疫苗创制成为疫病防控新选择
生猪健康养殖离不开猪病的防控,猪病的防控离不开疫苗的使用,而防控技术的不断改进升级,离不开疫苗的研发与创制。随着生物技术的不断探索与发现,新的疫苗技术不断被开发出来。在第33届广东畜牧兽医科技大会猪病论坛上,来自上海才金医药的首席科学家孔义波博士就mRNA疫苗的开发与应用做了题为《动物mRNA生物制品技术平台及应用展望》专题报告。

△上海才金资本首席科学家孔义波 


疫苗的使用历史由来已久,从第一代的全病原灭活苗、减毒疫苗,到第二代的重组蛋白、亚单位及载体苗,到如今的第三代合成/核酸苗,疫苗技术不断突破创新。作为第三代疫苗技术的mRNA技术2021年被评为全球十大突破性技术之首,2023年获得诺贝尔生理学或医学奖。mRNA技术开发,属于革命性生物制药技术,具有研发制备周期短,平台化技术、应用广泛,适用于线性化放大,拥有自身佐剂效应,不进入细胞核,安全性好,无需血清等动物源性成分,可同时激活体液免疫和细胞免疫等优势。mRNA技术可应用领域广泛,主要包括:1)肿瘤治疗领域,如个性化肿瘤疫苗,瘤内注射疫苗,非小细胞肺癌/肠癌,黑色素瘤等;2)传染病预防领域,特别是病毒性传染病疫苗,如新冠疫苗,呼吸道合胞体疫苗,流感疫苗和带状疱疹疫苗等;3)蛋白替代疗法领域,由于mRNA疫苗属于新兴技术,在该领域仍有一些问题有待改善与提高,比如需要更大的剂量,目前靶向器官多为肝脏,靶向其他器官仍具有一定挑战,递送系统也有待改善,以提高靶向性和递送效率,此外,还需要重复给药等。

关于mRNA疫苗的开发过程孔义波博士做了介绍,主要包括mRNA序列设计和递送系统选择,就mRNA序列而言,需要考虑到抗原表位、结构、多联、修饰以及交叉保护等,此外对于mRNA的序列优化也很重要,比如非编码区5’-Cap和Poly(A)序列选择与碱基修饰、编码区提高翻译的效率,优化后不仅增强稳定性,减少副作用,还可以提高表达量。就递统而言,目前除主流LNP递送系统外,还有许多在研且递送效果不错的其他递送系统,如LPP递送系统和Lipoplexes(IND)、Exosome、Polyplexes、Polymeric Micelle等。mRNA疫苗开发中主要涉及到两个层次的专利,核苷酸修饰专利和递送专利。目前已经发展出了3类mRNA技术工艺,包括经典mRNA、自复制RNA(RNA particle)和环状RNA,不同类型工艺平台成熟度不同,关键优缺点也有所不同。

孔义波博士表示,受益于mRNA技术在人医上的飞速发展,原料、序列优化、递送系统和工艺优化都有一定程度进步,原料和生产设备国产化,使得mRNA疫苗生产成本一直在下降,冻干等新剂型的开发使其得到了更好的保存,已经出现了一批不错的企业。在动物疫苗上已经开始进行探索,对猪流感病毒、猪瘟病毒、猪流行性腹泻病毒、猪蓝耳病病毒等的验证表明,其安全性良好,也起到了积极的保护作用,未来mRNA动物疫苗的开发将会为动物疫病防控提供新的策略和选择。